Pesquisa identifica alvo para novo tratamento contra doença de Chagas

Uma pesquisa da USP e de instituições parceiras identificou a proteína IP6K como possível alvo para medicamentos contra a doença de Chagas. Em testes de laboratório, a redução da molécula prejudicou a capacidade do parasita Trypanosoma cruzi de se transformar e manter o ciclo de infecção em células cardíacas humanas.

O estudo foi publicado na revista Communications Biology. Os pesquisadores produziram uma versão do parasita com baixa expressão da IP6K e observaram que ele ainda conseguia entrar nas células e se replicar, mas tinha dificuldade para avançar até as formas capazes de infectar novos tecidos.

Proteína interfere no ciclo do parasita

A equipe não conseguiu retirar as duas cópias do gene que produz a proteína porque os parasitas não sobreviveram aos testes. Por isso, os experimentos foram feitos com organismos que mantinham uma cópia do gene. Mesmo nessa condição, a queda da IP6K reduziu as formas sanguíneas produzidas a cada novo ciclo dentro das células.

O resultado chama atenção porque a proteína do parasita tem apenas cerca de 25% de similaridade com a versão humana. Essa diferença pode ajudar no desenvolvimento de um composto que atinja o Trypanosoma cruzi sem provocar tantos efeitos nas células do paciente, embora essa possibilidade ainda precise ser investigada.

“Se com baixos níveis de expressão de IP6K o parasita já fica tão prejudicado, é possível que um fármaco específico contra essa proteína resulte em um tratamento eficaz”, afirmou Marcelo Santos da Silva, professor do Instituto de Química da USP.

Os autores destacam que o achado não representa um medicamento pronto. Ainda será necessário compreender melhor a função da IP6K, localizar regiões da molécula que possam ser bloqueadas e avaliar a segurança e a eficácia de potenciais compostos em etapas posteriores.

Doença pode comprometer o coração

O Trypanosoma cruzi circula entre insetos conhecidos como barbeiros e mamíferos. A transmissão tradicional ocorre quando fezes ou urina do inseto entram em contato com a ferida da picada ou com mucosas. Depois de alcançar a corrente sanguínea, o parasita invade células e passa por diferentes formas antes de voltar à circulação.

O coração está entre os principais órgãos afetados. A destruição progressiva das células e a resposta inflamatória podem reduzir a capacidade do músculo cardíaco de contrair e bombear sangue. A fase crônica pode permanecer sem sinais por anos e, em parte dos pacientes, evoluir para complicações graves.

Segundo dados citados no estudo, o Brasil registrou cerca de 400 casos de doença de Chagas em 2025. A Organização Mundial da Saúde estima que aproximadamente 8 milhões de pessoas tenham a infecção no mundo, principalmente na América Latina.

Atualmente, existem dois medicamentos usados contra a doença, descobertos na década de 1970. Eles podem causar efeitos adversos e apresentam maior eficácia quando administrados no início da infecção. A limitação das opções mantém a doença entre as enfermidades tropicais negligenciadas.

A pesquisa abre novas frentes para os grupos envolvidos. Os cientistas estudam se a IP6K também participa do reparo do DNA do parasita e como o sistema imune humano reage à versão enfraquecida do Trypanosoma cruzi. Os resultados poderão orientar investigações futuras sobre tratamentos para a doença de Chagas e outras infecções causadas por parasitas.